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TauRx 是口服的抗 tau，在治疗 HMTM 的3 期试验中表明，它可以减缓阿尔茨海默病患者的认知衰退。 早在 Biogen 的 阿杜那单抗（Aduhelm (aducanumab)）获得批准之前，以及早在人们开始质疑清除大脑中的淀粉样蛋白斑块是否能减缓阿尔茨海默病患者的认知能力下降之前，苏格兰阿伯丁的一家小公司就在悄悄地探索一条不同的研究道路。 卓睿药业有限公司成立于 2002 年，专注于研究阿尔茨海默病患者大脑中的蛋白质缠结。该公司的联合创始‘人克劳德.维西克教授此前曾确定 tau 蛋白是阿尔茨海默病患者体内缠结丝的核心。他的公司致力于开发 tau 聚集抑制剂。 二十年后，3 期 确认试验表明，TauRx 的口服 tau 聚集抑制剂甲磺酸氢甲基硫氨酸 (HMTM) 可使脑萎缩变正常并稳定认知。该试验的数据最近在旧金山的阿尔茨海默病临床试验 (CTAD) 会议上公布。 Tau 一直是阿尔茨海默病病理学的标志，但早期发现了 β 淀粉样蛋白斑块的生物学标志物。这导致研究主要集中在清除大脑淀粉样斑块上。
索尼娅·米勒 “阿尔茨海默病是一种复杂的疾病，”TauRx 医学事务负责人索尼亚.米勒博士告诉Formulary Watch。“现在对 β 淀粉样蛋白和 tau 蛋白如何相互作用以及神经退化的其他迹象（包括神经炎症）有了更深入的了解。” TauRx 采取了缓慢而谨慎的方式来开发这种新型化合物。米勒说，“早期的一项研究向我们表明，我们有一些非常复杂的问题需要处理。一是剂量，这与早期的配方有关。我们有一种新的配方，它具有指定的稳定盐形式，可以提供还原形式的药物。”米勒说，他们还花时间了解 HMTM 的工作原理。他们发现该化合物导致了突触本身的生物学事件。一项包括使用乙酰胆碱酯酶抑制剂进行预处理的 HMTM 早期研究发现，下调影响了药物的作用能力。这导致公司研究人员当前试验设计采用单一 HMTM 作为疗法。 在 阿尔茨海默病临床实验会议上发表的研究中，TauRx 发现，在105 名接受 16 毫克/天剂量的轻度认知障碍患者中，用阿尔茨海默病认知评估量表 (ADAS-cog)评估，在 6 个月、12 个月和 18 个月时，与治疗前基线相比，认知改善有统计学意义。ADCS-ADL 日常生活子量表的工具活动的平均变化，在 6、12 和 18 个月时也保持在治疗前基线之上。 在 147 名轻度至中度阿尔茨海默氏病患者中，前九个月认知能力下降，随后九个月没有进一步下降。日常生活活动功能下降。 通过将接受 16 毫克/天剂量的参与者与年龄和临床严重程度最接近研究人群的阿尔茨海默氏神经影像学倡议 (ADNI) 受试者进行比较，证实了通过认知功能和脑萎缩的变化衡量的疾病进展在统计学上显着减少。患有轻度认知障碍的试验参与者进入研究时比 阿尔茨海默症神经影像倡议（ADNI） 健康老年受试者的脑萎缩更多，并且与阿尔茨海默症神经影像倡议（ ADNI） 轻度认知障碍受试者一致。 接受甲磺酸氢甲硫堇（ HMTM） 治疗的患者脑萎缩进展率明显低于阿尔茨海默症神经影像倡议轻度认知障碍 （ADNI MCI） 受试者，与阿尔茨海默症神经影像倡议 （ADNI） 健康老年受试者中观察到的相当。而且，根据将 甲磺酸氢甲硫堇（ HMTM）与公开可用的淀粉样蛋白靶向治疗数据进行比较的分析，前者对认知和功能衰退的治疗效果在 18 个月内增加了约三倍。 没有与治疗相关的严重不良事件或淀粉样蛋白相关影像学异常的证据。米勒说，由于 COVID-19 大流行的原因，导致人们无法前往参加该研究，该试验的退出率为 20%。 阿尔茨海默症 Tau 病理学的后期试验（LUCIDITY ）的非盲法（开放标签）扩展部分正在进行中，计划于 2023 年年中完成。
比约恩·舍尔特 然而，实验却出现了意想不到的结果。该研究有两个治疗组，甲磺酸氢甲硫堇（ HMTM） 和一个阳性（活性）对照，甲基硫铵氯化物 (MTC)。HMTM 和 MTC 共享一个母体化合物甲硫鎓。TauRx 的数据分析和生物统计学负责人 比约恩·舍尔特博士在接受Formulary Watch 采访时说，之所以选择这种对照，是因为这两种化合物都会使尿液变色，这是维持致盲所必需的。 但主动控制导致血浆中 MT 的积累。“当我们设计试验时，所有模型都表明实验组不应有任何活动。我们需要调控机构的一些反馈和建议。” 该公司计划首先与英国药品和保健产品监管机构讨论结果，然后与 FDA 讨论结果，以获得 2023 年第一季度和第二季度的指导。TauRx 已获得甲磺酸氢甲硫堇（ HMTM） 的发明专利和访问途径（ILAP），这是一种英国药物批准的新快速通道指定。 （资料来源：美国MJH医疗控股有限公司网站，原文作者：丹妮丝·梅什科 (新加坡)，王秀利译） 联系电话：18638568660 |
